永乐元年(1403)二月，改封南昌，成祖亲自写诗送行，命朱权以布政司为宫邸，建筑规模毫无变更。不久，有人告发朱权用巫术害人，并且诽谤别人，成祖命人秘密查访，未获证据，于是停止追查此事。从此以后，朱权终日韬光养晦，并建造书斋一间，弹琴读书于其间，因此，成祖在位期间，朱权未遭祸患。
仁宗时，法禁稍有缓解，朱权乃上书说南昌并非他的封国。仁宗回信说道：“南昌，叔父从先皇那里受封已达二十余年了，不是封国，那又是什么呢？”宣德三年(1428)，朱权请求宣宗将靠近南昌城的灌城乡土田赐给他。第二年又议论说宗室不应确定品级。宣宗十分生气，对朱权颇有指责之意。朱权便上书谢罪。当时朱权年纪已老，有关官员大多相互倾轧，以显示自己的威权，而朱权则整日与文学士互相往来，寄托自己的远大志向，自号月瞿仙。朱权曾奉命编辑《通鉴博论》二卷，又写成《家训》六篇，《宁国仪范》七十四章，《汉唐秘史》二卷，《史断》一卷，《文谱》八卷，《诗谱》一卷，其他记载、编纂数十种。正统十三年(1448)，朱权去世。
世子朱盘火式已死，因此由朱权之孙靖王朱奠培继嗣。朱奠培善文工辞，但性情急躁，喜欢猜疑。景泰七年(1456)，其弟弋阳王朱奠土监揭发他谋反，巡抚韩雍将此事上奏。代宗命官吏前往审判定罪，结果发现与事实不符。当时受此案牵连而下狱治罪的军民有六、七百人，这些人直到英宗复辟才全部赦免释放，唯独贬谪其教授游坚。朱奠培因此对守土官表示不满，不以礼相待。布政使崔恭心积不平，因此将王府事务大多控制在手，而不去办理。朱奠培于是上奏弹劾崔恭违法。崔恭与按察使原杰也上奏说朱奠培私通献、惠二王的宫女，又逼宦官熊璧自尽。朝廷派人审问，朱奠培之罪属实，于是夺其护卫。三年后，朱奠鉴也因罪赐死。当初，锦衣卫指挥逯杲听了多事者之言，诬告朱奠鉴与其母通奸。英宗命朱奠培将此事一五一十地奏上，又派驸马都尉薛桓与逯杲前去审问。朱奠培上奏说并无此事，逯杲审问也未获实据。英宗大为生气，责问逯杲。逯杲心中害怕，便说确有此事，英宗于是赐朱奠鉴母子自尽，将其尸体焚毁。当日雷雨大作，致使平地水深数尺，众人都认为朱奠鉴母子冤枉。
弘治四年(1491)，朱奠培去世。其子康王朱觐钧继嗣，十年，朱觐钧去世。其子上高王朱宸濠继嗣。朱宸濠的母亲，以前是娼妓。当朱宸濠出生时，靖王梦见有蛇在屋里吃东西，白天则有鹞鹰绕屋鸣叫，因此厌恶朱宸濠。朱宸濠长大之后，为人轻佻，全无威仪，却善于以文自饰。术士李自然、李日芳胡说他外表奇异，又说城东南有天子之气。朱宸濠听后很高兴，时常探听朝中之事，听到诽谤言论后总是十分欣喜。如果有人说皇帝圣明，朝廷太平，他便十分愤怒。武宗老年无子，群臣屡次请求召宗室之子过继。朱宸濠与皇帝关系疏远，因此他便极力巴结皇帝的左右，在皇帝面前称赞其贤能。开始，朱宸濠贿赂刘瑾，恢复了所夺护卫。刘瑾被诛后，其护卫仍被褫夺。到陆完担任兵部尚书时，朱宸濠巴结受皇帝恩宠的钱宁、臧贤为内应，想上奏再次恢复护卫，大学士费宏坚持不行。那些受宠者便乘费宏翻阅廷试考卷时，偷取中旨恢复朱宸濠的护卫。朱宸濠由此更加恣意妄为，擅自处死都指挥戴宣，赶走布政使郑岳、御史范辂，幽禁知府郑山献、宋以方。强夺所有靠近王府的民房，向民间索取利息，霸占百姓田宅子女，豢养群盗，在江、湖之间劫掠财物，官府不敢问津。经常与卸任都御史李士实、举人刘养正等图谋不轨。副使胡世宁请求朝廷及早裁处他。朱宸濠便接连上奏胡世宁之罪，使胡世宁获罪被贬谪，从此再也没有人敢揭发他了。
正德十二年(1517)，典仪阎顺，宦官陈宣、刘良悄悄到宫中告发朱宸濠企图谋反。钱宁、臧贤等加以庇护，不予追究。朱宸濠怀疑此事出自承奉周仪，便杀死周仪全家及典仗查武等数百人。巡抚都御使孙燧条列其事上奏，但中途被截，奉章未能上达朝廷。朱宸濠又贿赂钱宁，求取中旨，召其儿子前往太庙进香。钱宁禀告武宗，武宗乃用异色龙笺，加金赐答。异色龙笺是以往皇帝赐给监国的书笺。朱宸濠大喜，列队接受庆贺。又勒令儒生、父老上奏朝廷，称赞他孝顺又勤劳。当时边将江彬新受皇帝恩宠，太监张忠依附江彬，想排挤钱宁、臧贤，乘机对武宗说：“钱宁、臧贤极力称赞宁王，陛下您认为呢？”武宗回答说：“推荐文武百官，可供任用。推荐藩王有什么用呢？”张忠便说：“臧贤称赞宁王孝顺，是讥讽陛下不孝顺。称赞宁王勤劳，则是讥讽陛下不勤劳啊！”武宗答道“：你说得对。”于是下诏驱逐王府之人，不许留在朝廷。当时朱宸濠正与李士实、刘养正日夜谋划，又逐渐派遣卢孔章等奸党分布水陆交通要道，万里传报，十日往返，踪迹大露，朝野都知他必然要谋反。巡抚都御史孙燧为此连续七次上奏，但都被拦截下来。朝廷奸臣大多收到朱宸濠所贿金钱，将事情隐瞒起来而不上奏。
十四年，御史萧淮上疏列举朱宸濠各项罪状，并指出若不及早遏制，将来祸害无穷。此疏下到内阁商议，大学士杨廷和建议应像宣宗处置赵府一样，派勋戚大臣前去宣读诏书，命朱宸濠改过自新。武宗便命驸马都尉崔元、都御史颜颐寿、太监赖义携诏前往，没收他的护卫，命他归还所夺官民田地。朱宸濠听说崔元等将到，于是定下计谋，在自己生日那天宴请各位守土官。到了第二天早晨，守土官全部入宫拜谢。朱宸濠命亲兵将他们包围起来，诈称奉太后密旨，起兵入朝。孙燧及副使许逵拒不从命，朱宸濠便将两人捆绑起来，拉出去斩首了。又将御史王金，主事马思聪、金山，参议黄宏、许效廉，布政使胡廉，参政陈杲、刘非木，佥事赖凤，指挥许金、白昂等人逮捕下狱。参政王纶、季..，佥事潘鹏、师夔，布政使梁宸，按察使杨璋，副使唐锦都参与叛逆。朱宸濠以李士实、刘养正为左、右丞相，王纶为兵部尚书，集合叛军，号称十万。命其承奉涂钦与平日蓄养的闵念四等群盗，攻克九江、南康，并传送檄文斥责朝廷。七月初一，朱宸濠率军出江西，留下其党羽宜春王拱木条、宦官万锐等守城，亲自率水师顺江而下，进攻安庆。
汀赣巡抚佥都御史王守仁获悉叛乱消息，与吉安知府伍文定等命各郡军队先后赶到。于是命奉新知县刘守绪攻破朱宸濠的坟厂伏兵。十七日，直攻武昌。二十日，南昌城破，王拱木条、万锐等都被擒获，宫女则自焚而死。朱宸濠当时正在进攻安庆，未能攻下，闻知南昌城破，大为恐慌，急忙解围而返，王守仁率军迎击。二十四日，两军在黄家渡相遇，贼兵乘风进逼，气焰十分嚣张。伍文定及指挥余恩佯装败北，诱使贼兵进击，而前后不能相顾。知府邢王旬、徐琏、戴德孺从后急攻，伍文定也回兵追击，贼兵大溃，被斩首或溺死者，数以万计。王守仁又另外派遣知府陈槐、林蠨、曾王与、周朝佐率军收复九江、南康。第二天，再战，官兵稍有退却，但伍文定率领士兵殊死战斗，擒斩贼兵二千余人，朱宸濠乃退保樵舍。第三天，官军放火而攻，朱宸濠大败。各妃嫔都投水而死，被烧死或溺死的将士达三万余人。朱宸濠及其世子、郡王、仪宾及李士实、刘养正、涂钦、王纶等都被擒获。朱宸濠从起兵举事到失败，共四十三天。
当时武宗获悉朱宸濠谋反，下诏公开其罪，祭告宗庙，将其废为庶人。将尚书陆完，内应钱宁、臧贤等人逮捕下狱，抄没家产。江彬、林忠怂恿武宗亲征，到达良乡时，王守仁所奏捷报送到，武宗乃下诏命王守仁停止前进。而王守仁已将朱宸濠等戴上械锁，取道浙江。武宗于是留居南京，派许泰、朱晖及宦官张永、张忠前去搜捕江西余党，百姓不胜其扰。又下诏命王守仁返回江西。王守仁到达杭州，遇到张永，便将俘虏交给他，让他押送武宗行在所。十五年十二月，武宗带着王守仁所献俘虏，起驾回銮，到达通州时，将朱宸濠处死，并取消其封爵。当初，朱宸濠企图谋反，其妃娄氏曾加以劝谏。当他失败后，哀叹道：“昔日纣王采纳妇人之言而亡，我却因不听妇人之言而亡，现在后悔也来不及了。”