这时,刘备被曹操打败,想要带兵南撤过江,与鲁肃在当阳相遇,便共同谋划对付曹操的计策,因而进驻夏口,刘备委派诸葛亮去拜见孙权,孙权立即派周瑜、程普与刘备合力迎击曹操,两军在赤壁相遇。这时,曹操军中已发生疾病,刚一交战,曹军就败退了,退驻江北。周瑜等军队驻扎在南岸,两军对峙。周瑜的部将黄盖献计说:“如今敌众我寡,难以与他们长久相持。我观察到曹军的战舰都是首尾相连,连在一起,可以用火攻的办法烧毁战舰。”周瑜采纳了他的建议,调来几十艘战舰,船内装满柴草,浇上膏油,用帷幕遮盖伪装,上面立起牙旗,先让黄盖写信给曹操,欺骗说要向他投降。又准备了一些轻便快捷的小船,分别系在大船后面,依次向前驶去。曹军官兵都伸长脖子在北岸观看,指着船队说,黄盖投降来了。黄盖命令放开前面的大船,同时点起火来。这时,风势猛烈,大火蔓延烧到了岸上的曹军营寨,顷刻之间,浓烟滚滚,火焰冲天,曹军人马被烧死淹死的不计其数,曹军败退,回师保守南郡。刘备和周瑜又合力追击,曹操留下曹仁等人驻守江陵城,自己则回北方去了。周瑜和程普又进军南郡,与曹仁隔江对峙。两军还没有交战,周瑜就派遣甘宁前去占据了夷陵。曹仁抽调出一部分步兵和骑兵去围攻甘宁。甘宁向周瑜告急。周瑜采用了吕蒙的计策,留下凌统镇守后方,他亲自和吕蒙一起解救甘宁。甘宁的围困被解除后,周瑜的军队便渡江驻扎于北岸,约定日期与曹仁的军队大战。周瑜亲自骑马进击敌阵,被乱箭射中右胸,伤势非常严重,只好退回。曹仁听到周瑜卧床不起的消息后,便率兵士上阵,前来挑战。周瑜带伤到军营中巡察,鼓励激扬将士的士气,因此曹仁便撤退了。